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Ensitrelvir (S-217662)是由日本鹽野義製藥(Shionogi)所自行開發的新冠肺炎口服用藥，該藥的主要作用在於抑制與病毒的RNA複製相關蛋白酶(3CL protease)。S-217662也是第一個非共價鍵結的非胜肽鍵類的3CL蛋白酶抑制劑。克服了過去胜肽鍵類3CL蛋白酶抑制劑的不良膜透性與藥物代謝問題。這藥同時也是完全藉由人工智慧的電腦模擬技術獲得的成功案例。鹽野義製藥首先利用電腦模擬進行大量的虛擬藥物篩選，得到了初步能抑制病毒蛋白酶的活性藥物(抑制活性約8.6 µM)，接著再利用電腦模擬技術進行藥物修飾與設計，將整體抑制活性提升了600多倍，最後得到了抑制蛋白活性約0.013 µM的S-217662。[1] 此外為了證明該藥物能有效對抗不同的變異株，該公司同時將S-217662針對目前的各項變異病毒株進行測試，發現S-217662能對不同變異株都有良好的抑制能力。[2]
S-217622首先在2021年7月至9月間，申請在日本完成臨床一期的試驗，該試驗收集了60個病人的50天完整用藥資料，在單一劑量與重複劑量試驗中該藥呈現出有良好的安全性，對病人飲食與身體狀態毫無影響。[3]
隨即在2021年10月展開該藥物的臨床2/3期試驗，該試驗包含了臨床2a,2b與3期，預計收受2000多個病患。
在2a的試驗中共收受了60名12-70歲輕度與中度SARS-CoV-2的病患，並分組給予低劑量、高劑量的S-217662與安慰劑做為期28天的試驗，並只在試驗前五天給藥，一天給一次。與安慰劑組相比該試驗發現在用藥第四天後能有效地降低病毒量。低劑量組在第六天發現病毒量可完全清除。[4]
該藥在今年2022年2月25日完成臨床2b的試驗，此試驗共收錄了428名輕度與中度病患，採隨機、安慰劑對照、雙盲等方式進行研究，此研究主要針對 Omicron 株流行後的感染者進行評估，治療藥物包含（低劑量和高劑量的S-217662）每天口服一次，持續 5 天給藥。在2b的試驗中，兩個劑量組都顯現出優越的抗病毒效果，在第4天（3劑給藥後）與安慰劑組相比病毒量顯著降低到10%，其表現優於2a期的結果。臨床症狀（鼻塞或流鼻涕、喉嚨痛、咳嗽、呼吸急促）等有改善但與安慰劑組症狀相比不顯著。安全性方面也符合之前預期，並無觀察到任何不良事件。[5]
在完成2b的臨床測試後，除了接續完成臨床三期研究，鹽野義製藥同時也向日本厚生勞動省提交了生產和銷售許可申請。該公司預計2022年3月完成100萬人份的Ensitrelvir (S-217662)藥物，於4月達1000萬份的產能進行銷售。[6]
🔖 參考文獻：
- Discovery of S-217622, a Noncovalent Oral SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitor Clinical Candidate for Treating COVID-19. J. Med. Chem. 2022.
- SHIONOGI, 3rd Quarter of Fiscal 2021 Financial Results, page 9.
- SHIONOGI, 1st Half of Fiscal 2021 Financial Results, page 20.
- SHIONOGI, 3rd Quarter of Fiscal 2021 Financial Results, page13.
- https://www.shionogi.com/jp/ja/news/2022/2/220225.html.
- https://www.shionogi.com/jp/ja/investors/ir-library/presentation-materials.html. (2月7日COVID-19治療藥物“S-217622”簡報會, page16)
