本文探討血管收縮素轉化酵素抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker,ARB)的使用是否會增加對SARS-CoV-2的感受性及COVID-19的疾病嚴重度。

腎素-血管收縮素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)成員中,血管收縮素轉換酶(angiotension converting enzyme,ACE) 負責將胞外的血管收縮素 I (angiotensin I) 轉化為血管收縮素 II (angiotensin II),後者具有收縮血管及鹽分滯留作用,從而使血壓升高。第二型血管收縮素轉換酶(angiotensin converting enzyme 2,ACE2) 則是細胞膜上的穿膜蛋白質,可將angiotensin II轉為angiotensin-(1-7),因而減弱angiotensin II的作用,扮演保護心血管的角色。ACE2 也是SARS-CoV-2感染宿主時的細胞表面受器,SARS-CoV-2利用其表面的Spike protein 與宿主細胞表面的ACE2 結合而進入宿主細胞。

RAAS 抑制劑中,ACEI與ARB是兩種常用的高血壓用藥。兩者的使用是否會影響ACE2的表現、進而影響患者對SARS-CoV-2的感受性及COVID-19的疾病嚴重度,是急需釐清的問題。

有研究認為,雖然ACE和ACE2的結構相似,但其作用的活性位點並不相同,所以使用ACEI並不會影響ACE2的活性。動物實驗曾探討使用ACEI及ARB對ACE2的表現及活性造成的影響,但各個研究呈現的結果並不一致。臨床觀察結果也不盡相同,有些研究發現使用ACEI或ARB的患者,其血漿ACE2濃度並不會增加;有研究則顯示,服olmesartan (ARB之一)患者,尿液ACE2濃度會增加,但服用ACEI或其它種ARB,則沒有此發現。目前尚缺乏直接探討RAAS 抑制劑是否會影響肺部ACE2表現的動物實驗及人體研究。加上已發表的病例報告並未針對ACEI及ARB的使用與疾病預後的相關性進行次分析,因此,迄今仍無充足的證據以支持或反對COVID-19患者使用RAAS 抑制劑。

另一方面,ACEI及ARB具有保護心血管的作用,若貿然停止患者長期服用的此類藥物,會導致心血管系統的不穩定,影響生命安全。因此,在等待更多的證據提出之前,作者建議疑似或確診COVID-19患者,若狀況許可,仍應續用其長期服用的ACEI或ARB。

(財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)

The renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) is an elegant cascade of vasoactive peptides that orchestrate key processes in human physiology. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 1 (SARS-CoV-1) and SARS-CoV-2, which have been responsible for the SARS epidemic in 2002 to 2004 and for the more recent coronavirus disease 2019 (Covid-19) pandemic, respectively, interface with the RAAS through angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), an enzyme that physiologically counters RAAS activation but also functions as a receptor for both SARS viruses.1,2 The interaction between the SARS viruses and ACE2 has been proposed as a potential factor in their infectivity,3,4 and there are concerns about the use of RAAS inhibitors that may alter ACE2 and whether variation in ACE2 expression may be in part responsible for disease virulence in the ongoing Covid-19 pandemic.5-8 Indeed, some media sources and health systems have recently called for the discontinuation of ACE inhibitors and angiotensin-receptor blockers (ARBs), both prophylactically and in the context of suspected Covid-19.

Author:Muthiah Vaduganathan, Orly Vardeny, Thomas Michel, et al.
原文連結:https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMsr2005760