■ 背景 

文獻報告接種第一劑mRNA疫苗後出現急性過敏反應的機會約為2%，出現全身性嚴重過敏反應(anaphylaxis)的發生率則為萬分之2.5。第一劑出現急性過敏反應者，第二劑再接種同款mRNA疫苗的安全性如何，目前並不清楚。

■ 方法 

共有包括麻省總醫院在內的5間醫院參與此多中心回溯性研究。研究分析於2021年1-3月間第一劑mRNA疫苗(Pfizer-BioNTech或Moderna)出現立即性過敏反應(immediate allergic reaction)者接種同款第二劑疫苗的安全性。納入分析的試驗參與者需符合：(1)第一劑施打後4小時出現症狀，(2)至少出現一種過敏症狀(註1)，及(3)經由轉介，接受過敏/免疫諮詢評估者。全身性嚴重過敏反應(anaphylaxis)的診斷則參照The Brighton Collaboration Anaphylaxis Working Group及NIAID/FAAN的定義(註2)。試驗參與者第一劑疫苗若出現嚴重的立即性過敏反應客觀徵候或有證據顯示為IgE所媒介的過敏反應(如：polyethylene glycol [PEG]皮膚測驗陽性或tryptase試驗陽性)，則不建議施打第二劑mRNA疫苗(註3，註4)。

研究主要療效指標(primary endpoint)為第二劑疫苗的耐受性，定義為在第二劑施打後(1)未出現立即的症狀，或是(2)症狀輕微、自限性，或服用抗組織胺後即緩解。

■ 結果

共189位第一劑出現立即性過敏反應者納入分析，平均年齡43歲，86%為女性，69%第一劑接種Moderna，31%接種Pfizer-BioNTech。第一劑最常報告的反應是潮紅或紅斑(28%)、暈眩(26%)、麻刺感(24%)、咽喉發緊(22%)、蕁麻疹(21%)及喘鳴或呼吸短絀(21%)；共22(17%)位符合anaphylaxis的標準。經評估後，159(84%)位接受了第二劑mRNA疫苗，其中47(30%)位在第二劑疫苗施打前使用抗組織胺。32 (20%)位在第二劑施打後出現了立即性過敏反應，但症狀均為輕微、自限性，或使用抗組織胺後即緩解。整體而言，所有接種者(包括19位第一劑疫苗發生anaphylaxis者)對第二劑疫苗都有良好的耐受性，平安完成兩劑疫苗療程。

■ 討論

此研究結果發現即使第一劑mRNA疫苗出現立即性過敏反應，再打同款第二劑疫苗僅20%出現過敏反應，且症狀都很輕微。基於此觀察，作者認為許多第一劑所出現的反應不一定是過敏反應，或是雖屬過敏反應，但並非是由IgE所媒介，且給予抗組織胺即可有效緩解。因此，未來若須追加疫苗時，仍可再次施打mRNA疫苗。目前美國CDC針對第一劑mRNA疫苗出現立即性過敏反應者，建議第二劑可改打嬌生(Janssen)疫苗。不過此研究顯示即使第一劑出現立即性過敏反應，大部分人接種同款的第二劑疫苗仍是安全的，因此也許不需要考慮採用目前仍未知保護效果的多種混打策略。不過此研究的侷限性包括：回溯性研究、選樣偏差及參與醫院沒有共同的評估內容等，仍需謹慎應用研究結果。

註1.  過敏反應的症狀及徵候包括：蕁麻疹、嘴唇/眼/舌/喉嚨腫脹、咽喉發緊、嘴巴有金屬味、麻刺感、潮紅、紅斑、心跳加速、高血壓、喘鳴、呼吸短絀、噁心嘔吐、腹痛、暈眩、低血壓、低血氧、心跳變慢等。 

註2.  NIAID/FAAN：美國國家過敏和傳染病研究所(National Instituteof Allergy and Infectious Diseases)/食品過敏反應和過敏性反應網絡(Food Allergy and Anaphylaxis Network)。

註3.  聚乙二醇(polyethylene glycol)為mRNA疫苗的賦形劑。

註4.  Tryptase儲存於肥大細胞(mast cell)顆粒中，肥大細胞活化時會將其釋放至血液中。因此tryptase濃度升高可作為全身性嚴重過敏反應(anaphylaxis)的實驗室指標。

(財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)

作者：Matthew S. Krantz, Jason H. Kwah, Cosby A. Stone Jr, et al.       
連結：https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2782348?resultClick=1