■ 背景：
變種新冠病毒SARS-CoV-2棘蛋白基因在受體結合結構域（receptor-binding domain，RBD）和N末端結構域（N-terminal domain，NTD）發生突變，這些結構域是疫苗誘發抗體反應的主要靶位。RBD中N501Y突變會增加SARS-CoV-2對血管張力素轉化酶2（ACE2）受體的親和力。而E484K和K417N RBD突變以及NTD中的突變與中和抗體逃逸有關。在英國首次發現的B.1.1.7（N501Y.V1）病毒系就出現N501Y突變，造成傳播力增加53%。自然感染或mRNA疫苗誘發的中和抗體活性對抵抗B.1.1.7變種病毒不大受影響。但是B.1.1.7變種病毒又繼續演化，在英國已經出現帶有E484K突變的變種病毒。
在南非首次發現的B.1.351（N501Y.V2）病毒系包含3個RBD突變和5個其他NTD突變。以感染原始型病毒株的恢復期血清測試對抗B.1.351效果發現，有48%的血清樣品無法中和B.1.351，其餘樣品也顯示中和效價顯著降低。此外，在巴西還發現了另一個獨立的SARS-CoV-2病毒系（P.1），其中也包含E484K，K417N和一些B.1.351 NTD突變。
之前在英國、巴西和南非進行ChAdOx1 nCoV-19疫苗功效的臨床試驗時，B.1.351和P.1變種病毒尚未出現，整體疫苗效力為66.7%。近期ChAdOx1 nCoV-19疫苗針對英國B.1.1.7變體的功效的最新分析為74.6%。
本文是在南非進行的第1b/2期臨床試驗，評估ChAdOx1 nCoV-19 （AZD1222）疫苗對未感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的人群中SARS-CoV-2有症狀感染的安全性和有效性。此期中分析報告特別針對目前所關注的新興SARS-CoV-2變種病毒 B.1.351（501Y.V2）的保護力。
■ 方法：
以1：1的比例分配18歲至65歲以下的參與者，以相隔21至35天施打兩劑含有5×1010病毒顆粒的疫苗或安慰劑（0.9%生理食鹽水）。在第二次注射後從25名參與者獲得的血清樣品進行對原始D614G病毒和B.1.351變種病毒的偽病毒及活病毒中和測定。主要目標是分析施打第二劑超過14天後疫苗對實驗室確診的有症狀Covid-19的安全性和有效性。
■ 結果：
2020年6月24日至11月9日期間，一共招募了2026名HIV陰性成年人（中位年齡為30歲）；接受了至少一劑安慰劑或疫苗的參與者分別有1010人和1011人。偽病毒和活病毒中和試驗均顯示，疫苗接種者的血清對B.1.351變種病毒體的抵抗力大於安慰劑接受者。發生輕度至中度的Covid-19感染在717名安慰劑接受者中有23名（3.2%），750名疫苗接受者中有19名（2.5%），疫苗的功效為21.9%。這42個Covid-19的病例中有41例的檢體進行病毒序列分析，其中39例（95.1%）是感染B.1.351變種病毒。針對該變種病毒的疫苗效力為10.4%（95% CI，-76.8至54.8）。疫苗和安慰劑組之間嚴重不良事件的發生率沒有差異。
■ 結論：
兩劑ChAdOx1 nCoV-19疫苗對B.1.351變種病毒引起的輕度至中度Covid-19感染沒有保護作用。
(財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
作者: Shabir A. Madhi, Vicky Baillie, Clare L. Cutland, et al.
連結: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102214?query=featured_home