Covid-19大流行至今，對於治療重度肺炎病患仍十分棘手。之前有研究發現，血中白細胞介素-6（IL-6）濃度與Covid-19嚴重程度相關。IL-6透過引發內皮功能障礙和血管通透性的改變，可能導致Covid-19重度肺炎病患出現血管功能障礙等病理生理特徵。本研究是為了評估抗白介素-6受體的單克隆抗體（monoclonal antibody）tocilizumab治療的效果所進行的多國、多中心、雙盲、有安慰劑對照組的第3期臨床試驗。研究時間從2020年4月3日至5月28日，地點涵蓋歐洲及北美共9個國家，收案對象是18歲以上有PCR及影像學證據的Covid-19肺炎確診病患。
■ 背景：Covid-19與免疫功能失調和過度炎症有關，包括IL-6升高。之前的病例報告和回溯性觀察研究發現，tocilizumab治療重度Covid-19患者有很好效果，後續極需要有隨機、安慰劑對照試驗的來驗證。
■ 方法：在此第3期臨床試驗中以2：1比例隨機分配住院的嚴重Covid-19肺炎患者，接受單次靜脈注射tocilizumab（劑量為每公斤體重8 mg）或安慰劑。大約四分之一的受試者在使用第一劑後臨床症狀未改善或加劇，於8到24小時接受第二劑tocilizumab或安慰劑。主要分析目標是評估包括接受過至少一劑tocilizumab或安慰劑的所有患者在第28天的臨床狀態，其等級範圍從1（出院或準備出院）至7（死亡）。
■ 結果：在452例接受隨機分組的患者中，438例（tocilizumab治療組294例，安慰劑組144例）納入主要和次要分析。第28天的臨床狀況分數在tocilizumab組中位數為1.0（95% CI為1.0至1.0），安慰劑組為2.0（無需補充氧氣的非ICU住院病患）（95% CI為1.0至4.0）（組間差異為-1.0；95% CI 為−2.5至0；通過van Elteren檢驗，P = 0.31）。安全性評估上，因為一例應接受安慰劑的病患使用了tocilizumab，因此治療組共295例患者，其中有103例發生嚴重不良事件（佔34.9%），安慰劑組143例患者中有55例發生嚴重不良事件（佔38.5%）。tocilizumab治療組第28天的死亡率為19.7%，安慰劑組為19.4%（加權差異為0.3個百分點；95% CI為–7.6至8.2；P = 0.94）。
■ 結論：在這項針對住院的重度Covid-19肺炎患者的隨機臨床試驗發現，與安慰劑組相比，使用tocilizumab治療在28天時並無顯著改善臨床狀況或降低死亡率的效果。
(財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
作者：Ivan O. Rosas, Norbert Bräu, Michael Waters, et al.
連結：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028700