■  背景：

COVID-19正在全球傳播，治療選擇仍然有限。Niclosamide具有廣效的抗病毒特性，在細胞實驗中發現可以抑制流感病毒和呼吸道融合病毒，動物實驗則證實能有效抑制SARS-CoV-2和MERS-CoV。由於口服吸收利用率很低，因此學者認為藉由吸入和鼻內給藥可直接作用於病毒複製的主要部位。小鼠實驗中發現，用Niclosamide製劑以鼻內給藥方式治療SARS-CoV-2-和MERS-CoV感染的轉基因小鼠，可顯著降低肺和腦中的病毒量、降低間質性肺炎的程度並減少感染後第14天的發炎反應。此外，使用Niclosamide治療感染SARS-CoV-2和MERS-CoV小鼠後第10天的存活率分別為30%和43%，而未治療的存活率則為0%。但是迄今尚未有相關臨床研究證實其效果。

來自丹麥的學者們開發了一種用於吸入和鼻內應用優化的濃縮Niclosamide製劑，稱為UNI91104，可以在SARS-CoV-2複製的主要部位提高藥物劑量。本文是他們進行的一項雙盲、第一期臨床試驗，目的在評估遞增劑量的UNI91104在健康志願者中的安全性，為將來在COVID-19患者中進行治療性評估做準備。

■  方法：

此為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、單中心、劑量遞增的一期臨床試驗，以評估UNI91104在丹麥的安全性。主要終點定義為嚴重不良事件的發生頻率以及相對於用藥前安全性的變化，同時監測所有受試者UNI91104的藥物動力學。

■  結果：

該試驗於2020年6月29日至2020年8月8日進行，其中34例健康志願者接受UNI91104、10例在安慰劑組，沒有嚴重的不良事件或停藥的報告。吸入UNI91104後上呼吸道輕度刺激是最常見的不良事件（26名健康志願者中有45件，佔所有健康志願者的59%）。鼻腔使用的耐受性良好，沒有任何不良事件報告。實驗組和安慰劑組之間肺功能測試的平均水平變化均無差異。吸入和鼻內給藥後，都顯示出Niclosamide與劑量成比例的藥物動力學變化。

■  結論：

UNI91104是針對COVID-19和其他病毒性呼吸道感染進行吸入和鼻內治療的有希望的候選藥物，在健康志願者中耐受性良好，因此有必要在病患中進行進一步臨床試驗。

(財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)

作者：Vibeke Backer, Ulf Sjöbring, Jesper Sonne, et al.          
連結：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00061-2/fulltext