過去已知SARS-CoV利用S-protein與宿主ACE2受體結合而進入宿主細胞，並利用宿主細胞的TMPRSS2 (跨膜絲氨酸蛋白酶2) (cellular cysteine protease) 切斷其S-protein、啟動後續病毒與宿主細胞融合的過程。SARS-CoV-2 和SARS-CoV的S-protein胺基酸序相似度約為76%，許多參與SARS-CoV S-protein與ACE2結合的重要胺基酸也存在於SARS-CoV-2的S-protein中。迄今多個研究已證明SARS-CoV-2亦藉由ACE2及TMPRSS2進入宿主細胞。除了TMPRSS2之外，CatB/L (endosomal cysteine proteases) 也能幫助SARS-CoV和SARS-CoV-2進入宿主細胞;若同時使用camostat mesylate (TMPRSS2抑制劑) 和E-64d (CatB/L抑製劑)，則能完全抑制二種病毒入侵宿主細胞，其中又以TMPRSS2的角色更為關鍵。目前，SARS-CoV-2/ACE2複合物的3D結構已被解出，有助治療抗體、藥物與疫苗的研發。CatB/L and TMPRSS2抑制劑也是COVID-19藥物研發方向之一，以camostat mesylate治療COVID-19的臨床試驗，目前正在丹麥進行中。
(財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
Author：Jing Li, Peng Zhan, Xinyong Liu.
原文連結： https://www.nature.com/articles/s41392-020-0195-x