目前為止尚無疫苗可用於控制SARS-CoV-2的進一步傳播。本文是Inovio公司利用DNA疫苗技術,針對病毒棘蛋白(Spike,S)開發的INO-4800疫苗在動物實驗產生抗體及T細胞免疫反應的結果。
DNA疫苗的成分是一個質體DNA,其內具有能表現病原特定蛋白質的基因。相對於其他類型的疫苗DNA疫苗有其特有的優點,例如:容易製造、製備成本較便宜,而且因為DNA很穩定,因此疫苗的儲存及配送也較容易。過去Inovio公司也曾利用DNA疫苗技術針對MERS病毒及Zika病毒分別開發MERS-CoV疫苗(INO-4700)及候選疫苗GLS-5700,並在2010年進入臨床試驗。其中INO-4700疫苗初步的人體試驗證實足以產生中和性抗體及T細胞免疫反應,血清陽轉率也可達到96%,而且大多數的受試者在追蹤60週後仍維持免疫力。INO-4700的第一、二期臨床試驗正在韓國進行中,而較大規模的二期臨床試驗也將於中東地區展開。由於SARS-CoV-2棘蛋白與MERS-CoV的棘蛋白質折疊結構相似,因此該團隊可以在先前的疫苗設計基礎上進行構建而加速疫苗的開發。
實驗結果顯示,INO-4800在轉染COS-7和293T細胞後,可成功表現SARS-CoV-2 S抗原的RNA和蛋白質。利用CELLECTRA®設備將疫苗注射入小鼠和天竺鼠的誘導免疫動物實驗中,包括血清和支氣管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)中都可以偵測到S蛋白特異性抗體。藉由競爭性抑制ACE2結合、假病毒和活病毒實驗也證實免疫反應產生的是具有抑制病毒感染能力的中和性抗體。此外,INO-4800疫苗也同時可誘導T細胞免疫反應。數據證明了針對SARS-CoV-2 S蛋白研發的DNA疫苗候選物INO-4800的免疫原性,支持其進一步開啟人體臨床試驗。
譯者補充:據Inovio公司新聞稿指出,該公司已在4月於賓州大學和密蘇里州啟動臨床一期研究。40名參與第一階段臨床測試的受試者預計將接受兩次注射。初步結果可能在今年6月就會公佈。如果一切順利,在申請FDA通過後,第二、三階段測試可能最快將在7、8月啟動。
(財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
Author:Trevor R. F. Smith, Ami Patel, Stephanie Ramos, et al.
原文連結:https://www.nature.com/articles/s41467-020-16505-0\